Australische producent medicinale cannabisproducten zet in op extracten

In een nieuwe analyse neemt Jef Martens de medicinale cannabis markt in Australië onder de loep naar aanleiding van het Cannabis Business Asia 2021 Online Event.

0
GW Pharmaceuticals Epidolex goedkeuring Australië

Hierbij het vierde deel van de serie over de cannabisindustrie in Azië. Tijdens het bedrijfsevenement Cannabis Business Asia 2021 Online Event presenteerde Dr. Adele Hosseini, Chief Scientific Officer van Bod Australia de visie op medicinale cannabisproducten. Voor diegenen die nog even een opfrisser nodig hebben, we hebben de belangrijkste informatie uit de presentatie aangevuld in enkele overzichten.

Lees ook deel 1 – over het online eventdeel 2 – Thailand en deel 3 – Mongolië van deze serie.

Standaard producten van constante kwaliteit voor medicinale inzet

Dr. Adele Hosseini opent haar presentatie getiteld “The key role of pharmaceutical standardized extract” met een overzicht van de eeuwenoude toepassing van planten als medicijnen. Zie ook de onderstaande tabel, aangevuld met de toepassingsgebieden, werkzame stoffen en plantnamen in Nederlands en generieke plantnaam.

NL naam plant EN naam plant Latijnse naam Werkzame stof  Merknaam (voorbeeld)  Toepassings- gebied
Wilg Willow Salix alba (acetyl) salicylzuur  Aspirine Ontstekingen, pijn en koorts
Papaver Poppy Papaver Somniferum Morfine Pijnstilling
Vingerhoedskruid Foxglove Digitalis Digoxin Lanoxin Hartritme storingen
Pacifische Taxus Pacific yew Taxus brevifolia Taxol Paclitaxel Chemotherapie
Roze maagdenpalm Madagascar Periwinkle Catharanthus roseus Vinblastine Cytocristin Chemotherapie

Voor cannabis bepleit zij eenzelfde doel, in het geval dat cannabis toegepast kan worden als medicijn moet er een kwaliteitsstandaard, voorspelbare effectiviteit en veiligheidsnorm zijn.

‘Extract standardization’ in dit geval betekent een ‘reproduceerbaar chemisch profiel met voor iedere nieuwe batch een consistente set eigenschappen’ waarmee kwaliteit en veiligheid gegarandeerd kunnen worden. Zo komt er ook een consistentie in effecten en potentie. Daar zijn enkele voordelen mee te behalen:

  • Artsen krijgen met standaardmiddelen meer vertrouwen in het voorschrijven van medicijnen.
  • Patienten kunnen leunen op verwachte effecten waardoor ook de veiligheid in de toepassing toeneemt.
  • Onderzoekers hebben met een standaardmiddel een solide basis voor onderzoek.
  • Producenten hebben in het maken van afgeleide producten ook stabiele grondstoffen nodig, waardoor diens eindproducten ook van een constante kwaliteit.

Genetische expressie stabiliseren voor standaard producten

Ze brengt in enkele voorbeelden naar voren dat binnen de zelfde plantgroep (o.a. Brassica Oleracea de wilde mosterdplant en citrusplanten) er verschillende ondersoorten (cultivars) zijn die een andere genetische set eigenschappen hebben.

werkzame stoffen zijn te vinden in respectievelijk andere delen van de plant

In het dagelijkse leven kennen we deze maar al te goed: Boerenkool, Groene kool, Bloemkool en Broccoli, waarbij de werkzame stoffen te vinden zijn in respectievelijk andere delen van de plant: Bladeren, Bladeren aan het einde van een tak, Bloemen en de bloemknoppen en stelen.

De genetische expressie (groeipatroon waardoor de verhoudingen van eigenschappen waaronder werkzame stoffen) is daarin bepalend. Bij een Brassica is het aantal stoffen nog overzichtelijk te noemen, de cannabisplant daarentegen is complex.

Je ziet het onderstaande lijstje vaker terugkomen zoals Adele deze laat zien. Het is een quote van “Americans for Safe Access” , echter mist er vaak de bron en een mooi voorbeeld van wát nu bijvoorbeeld een vetzuur is die je in de cannabisplant vindt.

Bij deze hebben we voor cannabisindustrie.nl deze even aangevuld met werkelijke onderzoeksresultaten van Prof. em. Rudolf Brenneisen zoals samengesteld in het boek “Marijuana and the Cannabinoids” door Prof. Mahmoud A. ElSohly .

Aantal  Soort  Voorbeeld
120  Terpenen  Myrcene
70  Cannabinoiden  d9-THC
50  Koolwaterstoffen  Nonacosane (feromoon)
34  Suikers  Fructose
27  Stikstofverbindingen  Stikstofoxide (NO)
25  Fenolen (non-cannabinoiden)  Cannabispiran
23  Vetzuren  Oliezuur (omega-9 variant)
23  Flavonoiden  Quercetine
20  Enkelvoudige zuren  Arabinezuur (arabische gom)
18  Aminozuren  Alanine
13  Eenvoudige Ketonen  Aceton
13  Simpele esters en lactonen  Butyl acetaat (Appelgeur)
12  Simpele aldehyden  Pentanal
11  Proteinen, enzymen en glycoproteinen  Edestin
11  Stereoiden  Testosteron
9  Elementen  Natrium
7  Simpele alcoholen  Methanol
2  Pigmenten  Carotene
1  Vitamine  Vitamine K

Naast plantgenetica ook het productieproces stabiliseren

Het cannabinoiden profiel en de verhoudingen van deze zorgen voor een andere effectiviteit in het lichaam. Een enkele cannabinoide (isolaat) heeft een minder effect ten opzichte van een combinatie van cannabinoiden, beter bekend als het entourage effect.

Ook brengt Adele een klein overzicht van factoren die invloed hebben op de aanwezige cannabinoiden in een medisch preparaat. Haar presentatie hebben we even aangevuld met wat praktische voorbeelden en opgedeeld naar planteigen en externe factoren.

Factor  Voorbeeld  Plant eigen
Plantsoort  Indica vs Sativa  Ja
Plantgenetica  Terpenenprofiel  Ja
Kweek  Groeimedium  Nee
Oogst  Oogstmoment  Nee
Opslag  Opslagperiode  Nee

Om een constant product te maken wordt de extractie van stoffen geprefereerd. Ze noemt onderzoek naar de effecten (in een laboratorium opstelling met menselijke cellen in glaspreparaten) op darmkankercellen van vier verschillende extractiemethoden om aan te tonen dat er verschillende effecten zijn tussen de extractiemethoden.

Kwaliteit en voorkomen van problemen

De kwaliteit van cannabisproducten wordt beinvloed door de volgende factoren zoals genoemd. Deze wijken niet af van de al bekende problemen waarvoor het Bureau Medicinale Cannabis (BMC) in Nederland is opgericht. Producenten die in Nederland medicinale cannabis produceren moeten hier dus al mitigerende maatregelen voor nemen.

Soort kwaliteitsprobleem  Plaats  Proces  Mitigatie
Variatie in cannabinoiden inhoud  In de plant  Tijdens kweek  Labtest
Aanpassingen aan planten  In de plant  Tijdens kweek  ISO & GAP certificering
Verontreiniging door restanten van pesticiden (bestrijdingsmiddelen)  Op de plant Tijdens kweek  GMP certificering, Labtest
Verontreiniging van microbiologische aard (insecten)  Op de plant  Tijdens kweek  GMP certificering, Labtest
Verontreiniging van mycotoxische aard (schimmels)  Op de plant  Tijdens kweek, Na kweek  GMP certificering, Labtest
Aanpassingen met synthetische psychoactieve cannabinoiden  In of op eindproduct  Na kweek / Verwerking  GMP certificering, Labtest
Toevoeging met Dronabinol  In eindproduct  Verwerking  GMP certificering, Labtest
Verkeerde identificatie/administratie van plantmateriaal  In de plant/eindproduct  Ieder productieproces  ISO, GAP & GMP certificering
Verontreiniging door oplosmiddelen  In eindproduct  Verwerking  GMP certificering, Labtest

Adele benadrukt dat op onderzoeksgebied er nog regelmatig gewerkt wordt met niet gestandaardiseerde producten. Het is daarom essentieel om tot aan het moment dat er breed verkrijgbare, gestandaardiseerde producten beschikbaar zijn, ook de producten te analyseren die worden toegediend tijdens een proef. Voor bijvoorbeeld het geplande onderzoek in het Erasmus Medisch Centrum en Universitair Medisch Centrum Groningen zal dit van essentieel belang zijn.

GMP processen zorgen voor hoge kwaliteit?

Zoals in een recente terugroepactie in het Verenigd Koninkrijk te lezen valt, komt bijvoorbeeld een schimmel toch helaas nog wel eens voor in producten. Standaarden in de productie zijn er zodoende niet voor niets maar garanderen nog geen succes.

Gevonden problemen in een onderzoek van Suraev et al, uit 2018 tonen aan dat veelal de beschreven hoeveelheid cannabinoiden niet overeenkomen (2% CBD is niet 2%) en de aanwezige cannabinoiden komen niet overeen met wat er op de verpakking staat (CBG aanwezig maar niet vermeld). In een onderzoek in de UK uit 2019 naar CBD producten verkrijgbaar bij drogisterijketens kwamen verder nog aan het licht:

  • Producten zonder cannabinoiden
  • Waarden THC en CBN die hoger liggen dan de toegestane drempelwaarde
  • Zulke grote restantwaarden ethanol dat een product eigenlijk een alcoholpreparaat is (>3,4%)
  • Zware metalen en andere oplosmiddelen dan ethanol in bijna 1/3e van de geteste producten

Helaas is het rapport nog moeilijk online te vinden en is er kritiek geuit op het verslag – het werd ontvangen als een aanval op de goedbedoelende industrie. Onder andere is niet gedeeld welke producten specifiek getest zijn stelt Peter Reynolds, een mede onderzoeker en adviseur voor de markt in het verenigd koninkrijk.

Ook in Nederland heeft Supscore laboratorium onderzoek laten doen in de periode 2018-2019. Alle voorgenoemde problemen uit de onderzoeken zijn in dit niet gepubliceerde onderzoek naar voren gekomen. Het ging om een analyse over CBD producten die in de drogisterij te koop zijn.

In Nederland is het Cannabinoïden Adviesbureau Nederland als zelfreguleringsorgaan opgericht. Binnenkort komt cannabisindustrie met een overzicht van de verschillende internationale belangenorganisaties en diens rollen/functies.

Samenvattend en bedrijfsprofiel

Misschien was deze presentatie voor menigeen niet schokkend. Het is een goede gelegenheid om weer even de fundamenten van de medicinale productie op te pikken. Daarnaast is het goed om te zien dat in Australië er mogelijkheden zijn voor import van grondstoffen. En we hebben wat geleerd over een van de commerciële partijen in Australië.

BOD Pharmaceuticals is een beursgenoteerd bedrijf in Australië. Zij noemen zichzelf een CBD en hennep healthcare producent. BOD werkt samen met een extractie partner uit Zwitserland – Linnea Natural Pharma Solutions.

Ten tijde van de presentatie worden CBD-producten in Australië aangeboden via artsen op recept. Het portfolio bestaat uit een CBD isolaat met 100mg/mL concentratie en een full-spectrum 50mg/mL CBD product. Beide producten hebben als draagvloeistof MCT-olie en zijn gebaseerd op LINNEA 315CSE™, een getrademarked mengsel.

Het vermoeden is dat BOD niet zelf produceert. De producten kunnen een whitelabel oplossing zijn. Sommige partijen maken ook exclusief op basis van een recept producten. Daarvoor moet je toch echt even gaan praten met Linnea, zij maken diverse plantextracten. Een kijkje in de keuken bij Linnea is hier op YouTube te vinden.